Her hücrenin içinde yürütme, kontrol etmesi gereken büyümeyi teşvik eden gruplar vardır. Ya bilim birimlerini bu birimleri, hücreleri kendi kendini yok etme yeteneğini sağlayan diğer birimlere bağlayabilirlerse? Bir doğumun hayatta kalmasının itici güçleri bunun yerine programı onun yok edilmesi için etkinleştirilebilir mi?
Bu fikir, Stanford’da gelişimsel bir biyolog olan Dr. Gerald Crabtree’ye birkaç yıl önce Santa Cruz dağlarındaki evin örnekleri sekoyalarda yaptığı bir yürüyüş sırasında bir aydınlanma olarak geldi.
“Eve koştum,” dedi, fikirden heyecan duydu ve onu çalıştırmanın yollarını planladı.
Şimdi, Çarşamba günü Nature dergisinde yayınlanan bir makale, kanser durumlarını geliştiren Foghorn Therapeutics’in yöneticisi Dr. Konsept, kanser hastalarına verilebilecek bir ilaç olmaktan çok uzak olsa da, kök ilaç geliştiricileri için bir hedef olabilir.
San Francisco’daki California Üniversitesi’nde farmasötik kimya profesörü olan Jason Gestwicki, “Bu çok havalı,” dedi. “Kanser ölümünün hayatta kalması için eşyanın gördüğü bir şey, onu öldüren bir şeye dönüştürüyor, örneğin sizin vitamininizi zehire dönüştürmek gibi.”
Ulusal Kanser Enstitüsü Kanser Genomik Merkezi direktörü Dr. Louis Staudt, “Bu, kanseri kendi aleyhine çevirmenin potansiyel olarak yeni bir ziyaretçisi” dedi. Staudt, Dr. Crabtree’nin makalesine bir başyazı yazdı.
Tedaviyi daha da geliştirdikten sonra, “Diğer tüm seçeneklerimizi tüketmiş hastalarımızla klinik bir deneyde denemek isterim” diye ekledi.
Bir kan hücresi olan diffüz büyük B hücreli lenfoma hücreleriyle yapılan laboratuvar deneylerinde, araştırmacıları iki proteini birbirine bağlayan kanallar tasarladılar ve inşa ettikleri: kanserin agresif bir şekilde üreten ve hayatta kalması için dayandığı mutasyona uğramış bir protein olan BCL6 ve bir olağan hücre proteini bu, herhangi bir tarihi bir geni etkinleştirir.
Halter şeklindeki bir parça olan yeni yapı, insanlarda görülen hiçbir şeye benzemiyor. Halterin bir ucundaki BCL6, hücrecü her hücrenin DNA’sının bir parçası olan ve artık ihtiyaç duyulmayan görevliden denetleme için kullanılan hücre ölüm genlerine yönlendirir. Ancak bir kişide diffüz büyük B hücreli lenfoma olduğunda, BCL6 bu hücre ölüm genlerini kapatarak hücreleri esasen ölümsüz hale getirir.
BCL6 tarafından yönlendirilen dambıl, hücre ölüm genlerine kabuğunda, halterin ucundaki olağan protein bu ölüm genlerini kollar. Hücrede muhafaza edilebilen diğer beklemelere karşı, hücre ölüm genlerinin açılması geri döndürülemez.
Yeni yaklaşım, tüm BCL6 bölümlerini bloke etmek için ilaç kullanmanın zor görevine bir gelişme olabilir. Halter biçimli gruplarda, defter defterleri için BCL6 bölümlerinin sadece bir kısmını yeniden sarmak yeterlidir.
Dr. Crabtree, konseptin, büyümeyi sağlayan proteinlerle yayılan mutasyonlara sahip tüm kanserlerin yarısı için potansiyel olarak işe yarayabileceğini söyledi. Ve tedavi, kanser hücreleri tarafından üretilen mutasyona uğramış proteinlere dayandığından, sağlıklı hücreleri koruyarak son derece spesifik olabilir.
Dr. Crabtree, gerçekleştirmeyi mümkün kıldığını açıkladı. Parçaların biri, mutasyona uğradığında sınavın görülmesini sağlayan birkaç yüz gen olan “sürücü genlerin” işlenmesidir.
sonraki, ailedeki ölüm yollarının işe alınmasıdır. Dr.
Görev, kanser ailesini sağlayan yolların, normalde yapmayacakları bir şey olan, hücre ölümüne neden olan susturulmuş yerlerde iletişim kurmasını sağlamaktı.
Hibrit koleksiyonu, hücrelerin DNA’sına sürüldüğünde, yalnızca hücre ölümü genlerini harekete geçirmekle kalmadı, daha fazlasını da yaptı. BCL6, melezi motorun susturduğu diğer genlere yönlendirildi. Hibrit, hücrede dahili kaos yaratarak bu genleri tekrar etkinleştirdi.
Staudt, “Hücre bunu hiç yaşamadı,” dedi.
“BCL6, bu kanser topluluğu organizasyon ilkesidir” diye açıkladı. İşlevi tamamen bozulunca “hücre elemanlarını kaybettirir ve ‘burada çok yanlış bir şey oluyor’ der. Ölsem iyi olur.’”
Ancak Dr. Crabtree, tedavi edici hücreler ana hücrelerini hücre ölümü genlerini aktif hale getirmek olduğunu söyledi. “Bu terapötik etkidir” dedi.
Grup, hibrit birimlerini güvenli kullanımlarda ücretlerde test etti. Ancak Dr. Staudt, “insanların ücretlerinden çok farklı olduğunu” belirtti.
Harvard’da kimya ve kimya biyoloji profesörü ve Dr. Crabtree ile daha önce birlikte çalışan Stuart L. Schreiber, çalıştığını “heyecan verici” olduğunu söyledi. Ama dikkatli sözler söyledi.
Dr. Crabtree’nin yarattığı şey “ilaç değil – daha katlanması gereken çok yol var” dedi.
