Arada sırada dünyayı değiştirme potansiyeline sahip bir ilaç çıkar. Tıp uzmanları, bu olasılığı sunan en son cihazları cerrahiyi tedavi eden yeni ilaçların olduğunu söylüyor – Ozempic, Wegovy, Mounjaro ve yakında piyasaya sürülebileceğini söylüyor.
Erken ama bu ilaçlar gibisi daha önce yoktu.
New York’taki Baruch College’da tıp ve sağlık deva politikası tarihçisi olan Jonathan Mani, “Oyunu incelemeler” dedi.
Obezite, Amerikalı yetişkinlerin yaklaşık yüzde 42’sini zorluyor ve yine de Dr. Mani, “güçsüz kaldı” dedi. Durum için potansiyel tedavilere yönelik düşüşlere yol açtı. İlaç şirketini kaybetti, birçok yönetici – çoğu doktor ve halk gibi – emzirmenin kronik bir hastalık değil, ahlaki bir görüş olduğunu gösteriyor.
Son yıllarda kanser, kalp hastalığı ve Alzheimer gibi hastalıklar için keşfedilen diğer ilaçları, ilaç katkılarını net bir şekilde götüren bir süreçle bulunurken, meme ucu hastalıklarına giden yol böyle değildi. Aslında, görüşmelerle ilgili pek çok şey gizemini koruyor. Araştırmacıların, beyninin içinde hiç görülmemiş bir doğal bir hormona maruz kalmanın kilo kaybı yol açtığını tesadüfen keşfettiler. Nedenini gerçekten bilmiyorlar.
Diğerlerinin yanı sıra Eli Lilly’ye danışmanlık yapan Duke’ta endokrinoloji şefi Dr. “Şimdiye kadar yok.”
İlaçlar güvenli görünse de, doğum öncesi çocukların dikkatli olunmasını istiyor çünkü – yüksek büyüme seviyeleri veya yüksek kilolar için kullanılan ilaçlar gibi – hamilelik dönemlerinden itibaren, aksi takdirde hastaların kaybettikleri kiloları geri kazanırlar.
Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü’nün obezite araştırma ofisinin eş direktörü Dr. Susan Yanovski, özellikle bilim adamlarının hala bildiği bir durumda, hastaların en düşük ama ciddi yan etkiler açısından değerlendirmelerin gerekeceği konusunda uyardı. ilaçları neden işe alınıyor?
Ancak, obezitenin içerdiği diyabet, artan hastalıklar, kalp hastalıkları, kanserler, uyku apnesi ve eklem ağrıları gibi uzun bir ciddi bakım sorunları listesiyle birlikte bunların da sözlerine ekler.
“Obezite olan kişiler, ciddi hastalıkları ve artan ölüm beklentilerini tutmalısınız” dedi.
İlaçların bazılarında geçici mide bulantısı ve ishale neden olabilir. Ancak önemli olan asıl etkileridir. Hastalar sürekli yemek yemeyi kaybettiklerini söylüyorlar. Kendilerini çok daha küçük bulgularla tatmin bulmalar. Daha fazla kalori yaktıkları için değil, doğal olarak daha az yemek için kilo verirler.
Ve geçen hafta bir klinik klinik sonuçlar, Wegovy’nin insanların kilo vermesine yardımcı olmaktan daha fazlasını ortadan kaldırdığını gösteriyor – aynı zamanda kalp krizi ve felç gibi kardiyak zorluklara karşı da koruma sağlayabilir.
Ancak bunun neden olduğu tam olarak anlaşılamamıştır.
Toronto’daki Lunenfeld-Tanenbaum Araştırma Enstitüsü’nde diyabet ve obezite üzerine çalışan ve Novo Nordisk ile diğer yolcue danışmanlık yapan Dr. Daniel Drucker, “Şirketler deneme yanılma terimini sevmiyor” dedi. Drucker, “‘Molekül çizim şeklimizde son derece zekiydik’ demeyi seviyorlar,” dedi.
Ancak, “Şanslıydılar” dedi.
Yalnız Bir Köken Hikayesi
2007 yılında Dr. Joel Habener. Kredi… Ruby Arguilla-Tull/Bloomberg Haberleri
1970’lerde implant tedavileri Dr. Joel Habener’in aklındaki son şeydi. Harvard Tıp Okulu’nda kendi laboratuvarını kuran ve zorlu ama yapılabilir bir araştırma projesi arayan akademik bir endokrinologdu.
Şekeri seçti. Hastalığa yüksek kan şekeri seviyeleri neden olur ve ergen olarak pankreas tarafından salgılanan ve hücreler şeker depolamasına yardımcı olan bir hormon olan insülin ücretleri ile tedavi edilir. Ancak insülin lisansı, seviyeler zaten düşük olsa bile kan şekerinin düşmesine neden olur. Hasta bakıcıları dikkatli bir şekilde planlamalıdır çünkü çok düşük kan şekeri seviyeleri kafa karışıklığına, titremeye ve hatta bilinç kaybına neden olabilir.
Diğer iki hormon da kanini düzenlemede rol oynar – somatostatin ve glukagon – ve şeker o zamanlar nasıl verildikleri hakkında çok az şey bilinirdi. Habener, kitapları glukagon yapmaya yönlendiren genleri incelemeye karar verdi.
Bu onu gerçek bir sürprize götürüyor. 1980’lerin başında, kan şekerini mükemmel bir şekilde düzenlenmiş bir hormon olan GLP-1’i keşfetti. Sadece penceresinin insülin içerdiği hücrelere ve sadece kan şekeri çok yükseldiğinde etki eder.
Teorik olarak, balyoz benzeri insülin maliyetlerinin yerini alacak Hedefe yönelik bir tedavi olarak mükemmeldi.
Başka bir araştırmacı, Kopenhag Üniversitesi’nden Dr. Jens Juul Holst, bağımsız olarak aynı şeyi keşfetti.
Ancak bir sorun vardı: GLP-1’in görüntülenmesine ulaşmadan yok oldu. Daha uzun sürmesi gerekiyordu.
Dr. “Oldukça ıssız bir alandı” dedi.
Konuşma yapmak için Endokrin Derneği’ne başvurduğunda, kendisinin yıllık toplantılarının son oturumlarının en sonunda planlanmış bulundu.
“Herkes hizmetlerine gitmişti – insanların sergileri kaldırılıyordu” dedi.
1980’lerin sonundan 1990’ların başına kadar, neredeyse boş salonlara konuştu.
Dr. Eng’in Canavarı
Başarı, o zamanlar takdir edilmeyen tesadüfi bir kazadan geldi.
1990 yılında, Bronx’taki Veterans Affairs tıp merkezi araştırmacısı olan John Eng, idame ilaçları için faydalı olabilecek, içlerinde bulunan ilginç yeni hormonlar arıyordu.
Çalışmalarını finanse eden Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin bir raporuna göre, yiyeceğin fazla bir şey olmadığında kan şekerini bir şekilde sabit organizmayı öğrendiğinde çalışmasında Gila canavarına çekildi. Bu yüzden Dr. Eng, kertenkelelerin gülümsemesinde kimyasal madde olarak kalmasına karar verdi. Daha uzun süren bir GLP-1 tahmini bulundu.
Dr. Eng, 2002’de The New York Times’a VA’nın hormonun patentini reddettiğini söyledi. Böylece Dr. Eng, patentini kendisinin aldı ve onu bir diyabet ilacı olarak test etmeye başlayan Amylin Pharmaceuticals’a lisans verdi. İlaç, exenatide veya Byetta, 2005 yılında Amerika Birleşik resimlerinde satışa çıktı.
Ancak Byetta’nın günde iki kez kullanılması gerekiyordu, bu da kullanım için gerçek bir caydırıcıydı. İlaç şirket kimyagerleri, GLP-1’in daha da uzun ömürlü versiyonlarını aradılar.
Novo Nordisk’te kimyagerler işe iyi bilinen bir numara kullanarak gözetleme. GLP-1’i en az 24 saat boyunca kalacak kadar sabit tutan bir kan proteinini sıkıştırarak bir şekilde bağladılar. Ancak GLP-1 proteinden kaydığında, kandaki enzimler onu hızla bozar. Bu nedenle kimyagerler, daha koruyucu bir koruma bulmak için hormonun yapı taşlarını (bir amino asit zinciri) değiştirmek zorunda kaldılar.
Zahmetli deneme yanılma sonrasında Novo Nordisk, günlük motorlar için yeterince uzun süreye dayanan bir GLP-1 ilacı olan liraglutide üretti. Buna Saxenda adı verildi ve FDA, 2010 yılında diyabet tedavisi olarak tutuklandı.
Beklenmedik bir yan etkisi oldu: hafif kilo kaybı.
Kasvetli Bir Tarih
Obezite, ilacla yanmayan sokak haline geldi. Denenen hiçbir ilaç çok işe yaramadı ve az da olsa kilo almaya neden olan her şeyden önce ciddi yan etkileri oldu.
1990’ların sonlarında titreşen bir an için, New York’taki Rockefeller Üniversitesi’nden Dr. Jeffrey Friedman beyne geldiği ne kadar yağdığını söyleyen bir hormon öğretiminde bir umut vardı. Laboratuvar ücretleri, hormonların hiçbirinin açgözlülükle yememesi ve aşırı aşırı şişmanlaması için genetiğinin bozulması. Araştırmacılar, ne kadar hormon aldıklarını değiştirerek bir hayvanın ağırlığına ince ayar yapabilirler.
Dr. Friedman leptin hormonunun adını verdi. Amgen, leptinin büyümesini satın aldı ve 1996’da bunu insanlar üzerinde test etmeye başladı. Kilo almaları.
Almanya’daki Helmholtz Münih’teki Dr. Matthias Tschöp hayal toplantılarını anlatıyor. 30 yıl önce akademiden ayrılarak Indianapolis’teki Eli Lilly’de çalışmaya başladı, leptinden heyecan duydu ve kilo vermek için bir ilaç bulmak üzere bilimi kullanan inançlıydı.
Dr. Tschöp, “Çok ilham aldım” dedi.
Leptin başarısız olduğunda, etkileri leptinin tersi olan farklı bir çıkış hormonu olan grelin denendi. Bir hayvanda ne kadar çok ghrelin varsa, o kadar çok yerdi. Belki de grelin’i adam eden bir ilaç kullananların kilo vermesini sağlayabilirdi.
2002’de Lilly’den satırlar Dr. Tschöp, “Yine, o kadar basit değildi” dedi.
Vücut ağırlığını kontrol etmek için vücuda giren sinir uyarıları ve hormonlardan oluşan o kadar çok gereksiz kullanım içerir ki, birini değiştirmek için bir fark yaratmadı.
Tschöp’ün Lilly’deki eski meslektaşı, aynı zamanda Novo Nordisk’te yönetici olan Dr. Richard Di Marchi, başka bir engel daha olduğunu belirtti.
Şu anda Indiana Üniversitesi’nde olan Dr. Di Marchi, “Sektörde bunu yapmaya çok az ilgi vardı” dedi. “Obezite bir hastalık olarak düşünülmedi. Davranışsal bir sorun olarak bakıldı.”
aç yolcu
Bugün küresel insülin pazarının yüzde 45,7’sine sahip olan Novo Nordisk, kendisini bir diyabet şirketi olarak görüyordu. Dönem.
Ancak bir şirket adamı olan Lotte Bjerre Knudsen, bir gün önce göreve başlayacak kadar uzun ömürlü GLP-1 bilim ilacı olan liraglutide ile çalıştırılması umut verici sonuçlarını düşünmeden alamayacak.
1990’ların başlarında, bol miktarda glukagon ve GLP-1 üreten gözlem hücreleri tümörleri implante edilmiş fareleri hücreleri Novo araştırmacıları, hayvanların neredeyse yemek yemeyi kullandıklarını fark ettiler.
Novo Nordisk Vakfı tarafından yayınlanan bir görüntü serisinde Dr. Knudsen, “Bu fareler örneklerini bıraktılar” dedi. “Dolayısıyla, bu peptitlerin bazılarında çekici düzenlemesi için gerçekten önemli olan bir şey olmuştuk.”
Akademik araştırmacılar tarafından yapılan diğer araştırmalar, farelerin beyinlerine GLP-1’in sahip olma özelliklerini kaybettiklerini buldu. Damardan GLP-1 damlası alan insan deneyler, plasebo alanlarına göre bir yemek yemeği büfesinde yüzde 12 daha az yediler.
Dr. Knudsen, neden liraglutide hem diyabet ilacı hem de cerrahi ilacı olarak çalışmıyorsunuz, diye sordu.
Kısmen, bazı şirket yükünün irade eksikliğinden kaynaklandığına ikna olmaları için direnişle karşılaşıldı. Kilo kaybı için GLP-1’i oluşturan şampiyonlardan biri olan Novo Nordisk’in yönetim kurulu başkanı Lars Rebien Sorensen, şirket vakfı tarafından yayınlanan görüntüde “CEO’mu hamilenin bir şey güvence altına almak için yarım yıl harcamak zorunda kaldı. sadece bir yaşam tarzı.
Dr. Knudsen ayrıca şirketin iş bölümü liraglutide’i iki farklı amaç için teşvik etme fikriyle mücadele ettiğini de kaydetti.
Vakıf görüntü serisinde “Ya şeker hastalığı ya da kilo kaybı” diye alacağız.
Son olarak, liraglutide 2010 yılında diyabet için onaylandıktan sonra, Dr. Knudsen’in ilacı kilo kaybı için inceleme kanallarına ulaştı. Klinik denemelerden sonra FDA, 2014 yılında obezite için liraglutide veya Saxenda’yı gözlemleyin. Doz, diyabet dozunun yaklaşık iki katıydı. Hastaların ağırlıklarının yaklaşık yüzde 5’ini, mütevazı bir miktar kaybettiler.
Ancak Novo Nordisk’te geliştirmeden sorumlu başkan yardımcısı Dr. Martin Holst Lange, bir telefon görüşmesinde bunun en az diğer kilo verme yöntemleri kadar iyi olduğunu ve kalp krizi, ölüm ve ölüm gibi yan etkilerinin olmadığını söyledi.
“Olağanüstü heyecanlandık” dedi.
Diyabetin Ötesinde
Kilo vermeye devam etmesine rağmen, Novo Nordisk diyabete odaklanmaya devam etti ve hastaların her gün kendi sorumluluğunda yapmak zorunda olması için daha uzun ömürlü bir GLP-1 üretmeye çalıştı.
Sonuç olarak, farklı bir GLP-1 ilacı olan semaglutide oldu ve hastaların yalnızca bir hafta önce kendi kendine maliyetine yetecek kadar uzun sürdü. 2017’de onaylandı ve şu anda Ozempic olarak pazarlanıyor.
Ayrıca kilo vermek da neden oldu – yüzde 15, bu, günde bir kez alınan ilaç olan Saxenda ile kaybın üç katı, ancak bunun için bariz bir neden yok. Aniden şirketi, yerleştirme için koruma amaçlı bir yazılıma sahip oldu.
Ancak Novo Nordisk, söz konusu özel kullanım için FDA onayı olmadan Ozempic’i kilo kaybı için pazarlayamaz.
2018’de Ozempic’in diyabet onayından bir yıl sonra, şirket bir klinik deney başlattı. 2021’de Novo Nordisk, aynı ilacı emzirmek için daha yüksek bir maksimum dozda haftalık tüketicila pazarlamak için FDA’dan onay aldı. İlacın adı Wegovy koydu.
Ancak Wegovy onaylanmadan önce bile insanlar obezite için Ozempic almaya başlamıştı. Novo Nordisk, Ozempic reklamlarında, onu alan birçok kişinin kilo verdiğinden bahsetmişti.
İpucu vermenin fazlasıyla yeterli olduğu ortaya çıktı. Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’nda bir endokrinolog olan Dr. Jeffrey Mechanick, kısa süre sonra hastaların Ozempic’i kullandığını söyledi. Doktorlar, diyabeti olmayanlar için etiket dışı reçeteler onlar.
Dr. Mechanick, bazı doktorların kapsamı sigorta kapsamına almalarına yardımcı olmak için diyabet öncesi hastası olarak oturmasıyla, “Biraz oyun oynanıyordu,” dedi.
Center for Weight’in eş direktörlerinden Dr. Caroline Apovian, sosyal medya, genel bir kilo verme çılgınlığı ve Novo Nordisk’in agresif pazarlamasıyla yönetilen 2021’de, Ozempic’in insanlara kilo verdiği haberlerinin bir devrilme noktasına ulaştığını söyledi. Brigham and Women’s Hospital’da Management and Wellness ve Novo Nordisk ve diğer danışman için bir danışman. Ozempic, o yıl implante edilmek için ilaç Wegovy olmasına rağmen herkesin ağzındaydı.
Ama Wegovy yetişti.
Temmuzdan sonra ABD’deki doktorlar, Ozempic için haftada yaklaşık 62.000 reçete yazarken, Wegovy için haftada yaklaşık 94.000 reçete yazdı. Wegovy sözcüsü Ambre James-Brown, Wegovy’ye o kadar talep var ki, şirketin yeterince üretemediğini söyledi. Dolayısıyla şirket, üretimi artırırken şimdilik ilacı yalnızca Norveç, Danimarka, Almanya ve Amerika Birleşik resimlerinde satıyor. Ve bu ülkelerdeki eczanelerde sık sık kıtlık yaşanıyor.
Ve Dr. Apovian, diğer birçok cerrahi tıp uzmanı gibi, artık hastalarla bir yıl olarak randevuda yer alıyor.
Daha Fazla İlaç, Daha Fazla Gizem
Ozempic ve Wegovy’nin Saxenda’dan çok daha etkili sonuç nedeni bir sır olarak kalıyor. Neden haftada bir kez yapılan bir yönetici, günde bir kez yapılan bir maliyetten çok daha fazla kilo kaybı sağlar?
Michigan Üniversitesi’nde bir araştırma araştırmacısı olan Randy Seeley, buralardaki GLP-1 kusurunu düzeltmediğini söyledi – obezitesi olan insanlar bol miktarda GLP-1 üretti. Bunun yerine, ilaçlar beyninde hiç görülmemiş hormon seviyelerine maruz bırakıyor. Dr. Seeley, Wegovy alan hastaların bir Şükran Günü yemeğine yanıt olarak üretecekleri GLP-1 paketinin beş katını aldıklarını söyledi.
Ve beyinde “uyuşturucular bölümleri gidiyor” diye ekledi. Sadece aşırı yemeyi kontrol etmeyi denemeyi düşündükleri yerlerden uzaklaşmalar.
Diğerlerinin yanı sıra Novo Nordisk ve Eli Lilly’ye danışmanlık yapan Dr. Seeley, “Bir ilaç tasarlıyorsanız, bunun kötü bir fikir olduğunu söylersiniz” dedi. İlaç katkı maddeleri kesinlik için çalışırlar – bir ilaç ihtiyacından yalnızca birine gitmelidir.
GLP-1, kimyasal yapısından dolayı, hücrelerin bazı bölümlerine girmemeli ve oradan içeri girmelidir.
Seeley, “Bunu kimse anlamıyor” dedi.
Ancak Wegovy sadece başlangıç.
Lilly’nin diyabet ilacı tirzepatide veya Mounjaro’nun bu yıl obezite için FDA onayı alması bekleniyor. GLP-1’i başka bir çıkış hormonu olan GIP’e bağlar.
GIP, kendi başına, en iyi teslimatlar bir kilo kaybı sağlar. Ancak iki hormon sıcaklığı, insanların ağırlıklarının ortalama yüzde 20’sini kaybetmelerine izin verebilir.
Drucker, “Kimse görüntüsünü tam olarak anlamıyor,” dedi.
Lilly’nin başka bir ilacı var, retatrutide, henüz testinin erken çalışmasına rağmen ortalama yüzde 24’lük bir kilo kaybı sağlıyor gibi görünüyor.
Amgen’in tedavi ilacı AMG 133 daha da iyi olabilirdi ama daha da büyük bir bilmece. GLP-1’i GIP’i bloke eden bir parçalara bağlar.
Görünüşte zıt yaklaşımların neden işe yaradığına dair bir açıklama yok.
araştırmacılar bu biyokimyasal gizemlere hayret etmeye devam ediyor. Ancak doktorların ve hastaların kendi çıkarımları var: İlaçlar işe veriyor. İnsanlar kilo verir. Beyinlerinde yemek ve yeme hakkında sürekli gevezelik yapmışlardır.
Obezite damgası ve çaba obez insanlara kilo vermek için yeterincelamadığına dair kültürel klişeye devam ederken, bazı uzmanlar iyimser. Artık hastaların kilo vermediklerinde suçlamalarına veya geçmişteki gibi hissetmelerine gerek kalmadığını söylüyorlar.
Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi’nde diyabet araştırmaları profesörü olan Dr. Rudolph Leibel, “‘Sadece dışarıda diyet ve egzersiz yapma’ dönemi artık geride kaldı” dedi. “Artık klinisyenlerin obeziteyi ele alacak araçları var.”
